Aplicações do CRISPR-Cas na clivagem de genes de resistência para ressensibilização bacteriana a antibióticos
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Resumo
A transmissão horizontal de genes de resistência entre bactérias e a disseminação de cepas multirresistentes ultrapassam progressivamente os limites de eficácia das terapias antimicrobianas. Considerado um problema urgente e global, a constante evolução dos mecanismos adaptativos bacterianos evidencia a necessidade de desenvolvimento de novas estratégias antimicrobianas. Nesse contexto, o sistema CRISPR-Cas e sua capacidade de edição gênica têm se mostrado um método promissor para restaurar a sensibilidade bacteriana a antibióticos e controlar cepas multirresistentes. Diante disso, este estudo analisa os mecanismos e as possibilidades de utilização do CRISPR para a clivagem de sequências associadas a mecanismos de resistência presentes em plasmídeos e no cromossomo, além de sistematizar as evidências experimentais recentes sobre seu uso. A metodologia consistiu em uma revisão qualitativa narrativa de literatura, com coleta de dados nas bases Web of Science, PubMed e EMBASE, incluindo estudos experimentais in vitro e in vivo publicados entre 2015-2025. A pesquisa indica que o uso do sistema CRISPR, majoritariamente associado à nuclease Cas9, apresenta resultados promissores na clivagem de genes de resistência, resultando na restauração parcial ou total da sensibilidade na maioria dos estudos analisados. Entretanto, esta tecnologia ainda enfrenta desafios relevantes, como limitações relacionadas aos mecanismos de transporte, como capacidade de armazenamento, restrições de hospedeiros e baixa eficiência de conjugação. Além disso, a elevada variabilidade genética dos genes de resistência dificulta o desenho de sgRNAs eficientes e enfatiza a necessidade de avanços na área, apesar do elevado potencial terapêutico do sistema CRISPR-Cas.
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